【美高梅手机登录】情势动物斟酌所开展在发育生物学切磋世界得到更加大突破,图1 Usp7对Hedgehog实信号通路调整的情势图

由中国科学报社主办的《科学新闻》与Cell杂志社最近共同发布了2015年度中国科学家在国际顶级期刊Cell及其子刊发表科研论文统计数据。江苏省作为中国的科研大省,去年省内科学家共在Cell及其子刊发表5篇论文,在全国紧随北京、上海与广东排名第4;而南京大学模式动物研究所贡献了其中的4篇。

Hh信号通路的活化是通过一系列的级联反应,将信号传递给转录因子Ci/Gli,
最终Ci/Gli激活下游相关基因的表达。因此,对Ci/Gli1
转录因子的稳定性调控,是调节Hh信号活性的重要途径。前期研究已经阐明Ci可以通过两种途径被泛素化降解:Slimb-Cul1介导的细胞质内降解;Hib-Cul3介导的细胞核内降解。众所周知,蛋白泛素化和去泛素化处于动态平衡,从而维持蛋白的稳态。但是,到目前为止,Ci去泛素化酶没有任何报道。我们通过筛选,发现Usp7能正向调控Hh
信号通路活性。Usp7能和Ci相互结合,通过去泛素化来稳定Ci,以达到正调控Hh信号的目的,Hh信号能促进Usp7对Ci的稳定效应。HAUSP是Usp7在哺乳动物里的同源物,它能够代替Usp7的功能,在果蝇体内调控Hh信号通路活性。同时,我们也发现HAUSP能够去泛素化Gli家族蛋白,从而正调控Shh信号通路活性,这充分说明Usp7对Hh信号通路的调控作用在进化中是保守的。这为我们今后在临床上寻找抑制Hh过激活导致肿瘤的药物,提供了一个潜在的靶点。详细的研究结果请参见全文:DOI:

领导这一研究的是山东大学讲座教授石德利博士,其早年毕业于山东大学生物学系,1998年任法国国家科学研究中心主任研究员。近几年来在研究胚胎发育机制这一领域取得令国际同行公认的成果,另外对胚胎发育过程中基因之间的相互作用和调节关系也作了大量的工作。在Development,
Molecular Cell, EMBO J, Developmental
Biology等影响因子高的国际学术杂志上已发表论文40余篇,部分论文的单篇引用次数超过160次。

模式所的这些研究工作主要是围绕发育生物学展开的,其中曹萤教授实验室在Wnt/beta-catenin信号通路的调控研究中取得重要进展,其研究成果《Kdm2a/b
Lysine Demethylases Regulate Canonical Wnt Signaling by Modulating the
Stability of Nuclear β-catenin》于2015年5 月20
日在线发表在Cell子刊《Developmental
Cell》杂志上;张青教授实验室在Hedgehog信号通路的调控研究中取得重要进展,其研究成果《Deubiquitination
of Ci/Gli by Usp7/HAUSP Regulates Hedgehog Signaling》于2015年6 月25
日在线发表在Cell子刊《Developmental
Cell》杂志上;杨中州教授实验室在心脏发育关键基因Nkx2-5的转录后调控机制研究方面取得重要进展,其研究成果《Post-transcriptional
Regulation of Nkx2-5 by RHAU in Heart
Development》以封面特色形式发表在Cell子刊《Cell
Reports》上;刘耕教授实验室在p53信号通路的调控研究中取得重要进展,其研究成果《p53
in myeloid lineage modulates an inflammatory microenvironment limiting
initiation and invasion of intestinal
tumors》于2015年10月22日在线发表在Cell子刊《Cell
Reports》杂志上。这些统计数据也表明南京大学模式动物研究所在省内乃至全国的发育生物学研究领域已经处于领先地位。

南京大学模式动物研究所张青课题组在Hedgehog(Hh)信号通路的调控研究中取得重要进展,其研究成果《Deubiquitination
of Ci/Gli by Usp7/HAUSP Regulates Hedgehog Signaling
》于6 月25
日在线发表在《Developmental
Cell》杂志。南京大学博士研究生周紫章、姚霞,美国西南医学中心的李爽博士是该论文的共同第一作者。南京大学张青教授,美国西南医学中心蒋进教授是该论文的共同通讯作者。

《Development》对于这一研究的评论是“首次证明了Knypek/Glypican
4的功能与其在细胞膜的锚定有密切关系,并且有助于阐明人类先天性疾病的致病机理”。该论文同时在Wnt
Signaling,Organogenesis,and Stem
Cells国际会议上荣获优秀墙报奖。这篇文章首次报道唐氏综合症关键区第5基因在斑马鱼胚胎发育过程中通过非经典Wnt信号通路调节细胞的定向运动。Dscr5是一个重要的蛋白复合体的一个组分,其功能是调节一些细胞外蛋白在细胞膜上的定位。这项研究发现非经典Wnt信号通路中的受体Knypek/Glypican
4的功能受Dscr5的调节,Dscr5通过将该受体锚定到细胞膜上来调节Wnt信号通路其它蛋白的稳定性。Dscr5的功能失调导致Wnt信号通路和细胞运动的缺陷。唐氏综合症是最常见的先天性疾病之一,新生儿中的患病几率达1:1000——1:600。该疾病可引起智力缺陷及多种面部和身体的异常。正常人有23对染色体,而唐氏综合症的患者的第21号染色体却多出一条或部分片段。目前的研究证明第21号染色体上的一个特定片段与唐氏综合症有密切的联系。这个特定片段被称为唐氏综合症关键区。Dscr5正位于这段区域内,所以该研究对于揭示唐氏综合症的致病机理提供了潜在的理论基础。

【美高梅手机登录】情势动物斟酌所开展在发育生物学切磋世界得到更加大突破,图1 Usp7对Hedgehog实信号通路调整的情势图。模式所2015年确定了发育生物学为研究所今后重点发展方向之一,该领域也得到了南京大学的大力支持。展望未来,在国家相关部门和南京大学共同支持下,模式动物研究所有望在发育生物学研究领域取得更大突破。

Hh信号通路是在进化中高度保守的信号通路之一,负责调节胚胎发育、组织分化、维持组织稳态以及干细胞的干性等等。Hh信号通路的失调与出生缺陷及多种肿瘤发生密切相关,如皮肤癌(基底细胞癌BCC)
、脑癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和其它消化道器官癌等。因此,Hh信号通路的研究对基础和临床科学都非常重要。

核心提示:来自山东大学的消息,山东大学生命科学学院发育生物学研究所,法国国家科学研究中心的研究人员在发育生物学领域的研究中取得突破来自山东大学的消息,山东大学生命科学学院发育生物学研究所,法国国家科学研究中心的研究人员在发育生物学领域的研究中取得突破性进展,首次证明了Knypek/Glypican
4的功能与其在细胞膜的锚定有密切关系,并且有助于阐明人类先天性疾病的致病机理。这一研究成果公布在《Development》杂志上。

美高梅手机登录 ,(模式动物研究所 孙倩)

美高梅手机登录 1

参与这一研究的还有山东大学生命科学学院发育生物学研究所张红卫教授,以及在读博士研究生邵明、硕士研究生刘忠振和王成栋。这一研究得到国家973计划项目、国家自然科学基金和山东大学的资助。

该研究得到了国家重大基础科学研究计划项目和国家自然科学基金的资助。

图1 Usp7对Hedgehog信号通路调控的模式图。

Hh信号通路调控研究获新进展

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注

相关文章